新冠病毒感染引發(fā)的免疫反應(yīng)是否持久，是目前公共衛(wèi)生領(lǐng)域的關(guān)注焦點(diǎn)之一。因?yàn)檫@關(guān)系到二次感染發(fā)生的可能性到底有多大，以及疫苗接種對(duì)遏制病毒傳播是否具有普遍的臨床意義。

　　近日，來(lái)自上海科研團(tuán)隊(duì)的最新研究帶來(lái)了好消息：他們發(fā)現(xiàn)新冠感染后，患者血清中的中和抗體持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，記憶T細(xì)胞對(duì)新冠病毒抗原也較持久。這不僅降低了抗體依賴性增強(qiáng)（ADE）效應(yīng)的可能性，而且還可以為感染人群提供避免二次感染的保護(hù)。另外，他們發(fā)現(xiàn)，雖然目前新冠疫苗研發(fā)主要是針對(duì)的主要是新冠病毒614D型，但是對(duì)目前流行的新冠病毒變異型614G同樣具有中和能力。

　　以上發(fā)現(xiàn)來(lái)自學(xué)術(shù)論文《新冠感染后中和抗體和T細(xì)胞反應(yīng)的持久性》（Durability of neutralizing antibodies and T-cell response post SARS-CoV-2 infection）。該論文于近日刊發(fā)在中國(guó)工程院院刊Frontiers of Medicine上。

　　論文的通訊作者為上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院國(guó)家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心、上海血液學(xué)研究所、醫(yī)學(xué)基因組學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室陳賽娟院士和上海市公共衛(wèi)生臨床中心盧洪洲教授。論文的共同第一作者為上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院國(guó)家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心、上海血液學(xué)研究所、醫(yī)學(xué)基因組學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的譚云博士、劉峰博士、徐小光博士，上海市公共衛(wèi)生臨床中心凌云博士、郭明權(quán)博士和中國(guó)食品藥品檢定研究院黃維金研究員。

　　感染SARS-CoV-2后觸發(fā)的適應(yīng)性免疫能持續(xù)多長(zhǎng)時(shí)間，對(duì)于評(píng)估二次感染的可能性和疫苗接種的有效性具有至關(guān)重要的臨床意義。在前述研究中，研究者收集了17名診斷后6-7個(gè)月的COVID-19患者血清樣本，對(duì)其中的IgG抗體進(jìn)行檢查，并將結(jié)果與感染后2周至2個(gè)月的病例進(jìn)行了比較。

　　研究者發(fā)現(xiàn)，所有樣品的抗SARS-CoV-2 S蛋白和N蛋白的IgG均為陽(yáng)性。值得注意的是，在假病毒測(cè)定中，感染后6-7個(gè)月可獲得的14個(gè)樣品均顯示出顯著的中和活性，在阻斷SARS-CoV-2的614D和614G變體的細(xì)胞進(jìn)入方面無(wú)差異。

　　此外，在感染后6-7個(gè)月的病例的10個(gè)血液樣本中，通過(guò)記憶T細(xì)胞測(cè)試，研究者發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2抗原刺激后產(chǎn)生的CD4 +和CD8 +細(xì)胞增加。總之，這些結(jié)果表明，在恢復(fù)期人群中，持久的抗SARS-CoV-2免疫很常見(jiàn)，并且從614D變體開發(fā)的疫苗，同樣可能會(huì)提供針對(duì)當(dāng)前SARS-CoV-2病毒614D變體的614G的保護(hù)。

　　持久的中和抗體活性至關(guān)重要，因?yàn)樗鼈儾粌H降低了抗體依賴性增強(qiáng)（ADE）效應(yīng)的可能性，而且還可以為感染人群提供第二次感染的保護(hù)。研究者注意到，在住院期間出現(xiàn)低病毒載量的輕度/中度疾病表型的兩個(gè)病例中，感染后6個(gè)月的中和抗體活性水平也相對(duì)較低。這可能表明SARS-CoV-2病毒載量與長(zhǎng)期體液免疫反應(yīng)強(qiáng)度之間存在相關(guān)性。

　　在診斷后的6-7個(gè)月中，來(lái)自另外兩個(gè)具有嚴(yán)重/嚴(yán)重癥狀的病例的血漿樣品顯示出相對(duì)較高的針對(duì)SARS-CoV-2的中和活性，這表明在恢復(fù)期的B細(xì)胞對(duì)SARS-CoV-2的反應(yīng)得以恢復(fù)。有效的免疫修復(fù)機(jī)制。需要更多的研究來(lái)確認(rèn)這些可能性。

　　另外，基因組流行病學(xué)研究表明，SARS-CoV-2基因組自去年12月出現(xiàn)以來(lái)一直相對(duì)穩(wěn)定，盡管病毒的S蛋白中最近出現(xiàn)的D614G突變似乎增加了其與宿主受體ACE2的結(jié)合親和力。研究者發(fā)現(xiàn)感染614D型新冠病毒的患者血漿樣品對(duì)新冠病毒614G變體也具有很強(qiáng)的中和功效，這可能是因?yàn)榇蠖鄶?shù)抗體識(shí)別位點(diǎn)不在614D / G附近。

　　實(shí)際上，其他研究也顯示，從新冠614D變異型感染患者中分離的抗體可以在不同的實(shí)驗(yàn)環(huán)境中對(duì)新冠D614G突變體進(jìn)行中和。因此，研究者推斷出這種交叉保護(hù)作用還可以大大降低人群在接種基于新冠614D型設(shè)計(jì)的疫苗后產(chǎn)生針對(duì)D614G突變體的ADE風(fēng)險(xiǎn)。

　　此外，這項(xiàng)工作表明記憶T細(xì)胞對(duì)SARS-CoV-2抗原具有持久反應(yīng)，這與之前的學(xué)術(shù)研究稱恢復(fù)期血清中含有高水平的干擾素γ的結(jié)果是一致。這與SARS-CoV感染后也具有相似性：記憶T細(xì)胞同樣具有長(zhǎng)期性。盡管這項(xiàng)研究在未來(lái)需要更長(zhǎng)的觀察時(shí)間，但研究者發(fā)現(xiàn)，包括輕度癥狀在內(nèi)的所有患者都可以對(duì)SARS-CoV-2抗原產(chǎn)生細(xì)胞免疫應(yīng)答，這樣看來(lái)預(yù)防二次感染也是有希望的。

　　總而言之，該研究表明大多數(shù)的COVID-19恢復(fù)期個(gè)體具有持久的免疫保護(hù)作用。還可以推測(cè)，針對(duì)SARS-CoV-2感染的疫苗接種可能會(huì)觸發(fā)相對(duì)持久的免疫反應(yīng)，并且暴露于D614G變異體的人們可能同樣能受到采用614D型 SARS-CoV-2設(shè)計(jì)的疫苗保護(hù)。